CAR T 細胞療法在血液癌症領域寫下療效紀錄，但面對實體腫瘤卻屢屢碰壁。腫瘤微環境的免疫抑制、物理屏障、以及抗原異質性，讓工程化 T 細胞難以維持持久的抗癌攻擊力。在 2026 年 AACR 年會上，賓州大學 Perelman 醫學院的研究團隊發表了首個人體臨床數據，帶來了曙光。
設計問題：傳統 CAR T 為何在實體腫瘤失效
傳統 CAR 受體採單鏈設計：細胞外抗原結合域直接融合到內部 T 細胞訊號元件。這種設計讓 CAR T 細胞長期處於「開啟」狀態，在血液癌症中或許足以誘發深度緩解，但在實體腫瘤的惡劣微環境裡，細胞很快耗竭，失去抗癌能力。
「T 細胞耗竭是阻止 CAR T 療法在實體腫瘤發揮作用的主要障礙，」Phase I 劑量遞增試驗主持人 Janos L. Tanyi 博士表示。「傳統 CAR T 細胞持續活化，消耗能量、最終耗竭。在實體腫瘤的敵意環境中，這對療法成功與否是致命的。」
KIR-CAR：模仿自然免疫調節機制
KIR-CAR 平台的設計概念與單鏈 CAR 有根本性差異，直接取經自然殺手細胞（NK）的受體結構。核心創新在於：把腫瘤辨識與細胞活化這兩個功能從結構上分開。
在自然免疫受體中，結合域與訊號元件各自獨立錨定在細胞膜上，兩者不直接互動——只有在結合域接觸目標時，兩個結構才湊近並組裝成功能性免疫突觸，觸發 T 細胞活化與腫瘤殺傷。目標清除後，細胞恢復靜止狀態，保存能量並避免耗竭。
Tanyi 博士說：「KIR-CAR 設計提供了一個自然的『開-關』機制，有助於避免 T 細胞耗竭問題。CAR 在找到目標時啟動、消滅後休息，這更接近免疫系統的自然運作方式。」
臨床數據：安全性与初步療效
九名晚期間皮素（mesothelin）表達實體腫瘤患者參加了 Phase I 劑量遞增試驗，包括卵巢癌、惡性肋膜間皮瘤與膽管癌。患者平均已接受過四線治療。
主要結果：
- 九分之四患者達到疾病穩定
- 最高劑量組一名患者達成持續部分緩解
- 無劑量限制性毒性事件
- **細胞激素釋放症候群（CRS）**發生率 33%，均為低 grade（1-2 級）
- **無 ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性）**案例
「這些癌症類型從來沒有過獲批的細胞療法，」Tanyi 博士指出。「即使在低劑量下也看到良好的療效信號，且毒性有限。」
瞄準間皮素：具廣泛適用性的策略選擇
SynKIR-110 瞄準間皮素——在多種實體腫瘤表面高度表達、但在正常成人組織中幾乎不存在的蛋白質。間皮素過表達已知見於卵巢癌、間皮瘤、胰臟癌、膽道癌及部分肺癌和胃癌。
臨床前背景：SynKIR-310 在 B 細胞惡性腫瘤的表現
與臨床數據同期發表的研究顯示，KIR-CAR 平台的 CD19 靶向版本 SynKIR-310 在小鼠 B 細胞癌症模型中達到 100% 存活率。早期臨床數據包括一名濾泡性淋巴瘤患者在接受最低劑量 SynKIR-310 後 28 天達成完全緩解，且在六個月追蹤時仍維持緩解。
二十年從概念到臨床
KIR-CAR 平台起源可追溯至近二十年前 Carl June 博士（Kymriah 發明者）與 Michael Milone 博士的實驗室。
試驗目前正向 42 人擴展，以建立最大耐受劑量，進而推進到 Phase II 療效確認階段。
對實體腫瘤患者而言——治療選擇匱乏、預後往往嚴峻——這些早期數據帶來的不只是漸進式希望，而是重新定義了遊戲規則的可能。
發布於: 2026年5月4日 · 更新於: 2026年5月4日
